軍隊文職穩(wěn)定_軍隊文職考試

2019解放軍文職招聘考試中藥制劑復(fù)習(xí)資料：提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法-解放軍文職人員招聘-軍隊文職考試-紅師教育

2019解放軍文職招聘考試中藥制劑復(fù)習(xí)資料：提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法發(fā)布時間：2019-02-21 21:12:34中藥制劑在制備過程中會發(fā)生水解、氧化等不穩(wěn)定現(xiàn)象，因此需要找到簡便易行且有效的方式提高其穩(wěn)定性。主要是針對水解、氧化的方法。1.延緩藥物水解的方法(1)調(diào)節(jié)pH:可實驗找出藥物最穩(wěn)定的pH，然后用酸、堿或適當(dāng)緩沖劑調(diào)節(jié)，使溶液維持在最穩(wěn)定的pH范圍。實驗時可測定數(shù)個pH時藥物水解的情況，用反應(yīng)速度常數(shù)k的對數(shù)對pH作圖，從曲線的最低點(轉(zhuǎn)折點)求出藥物最穩(wěn)定的pH。實驗可在較高的恒溫條件下進(jìn)行，以便在較短的時間內(nèi)得出結(jié)果。(2)降低溫度：降低溫度可使水解反應(yīng)減慢。在提取、濃縮、干燥、滅菌、貯藏等過程中，可以適當(dāng)降低溫度，以減少水解的發(fā)生。特別是某些熱敏感藥物。(3)改變?nèi)軇涸谒芤褐泻懿环€(wěn)定的藥物，可用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，以減少藥物水解。(4)制成干燥固體：對于極易水解的藥物，可制成干燥的固體，如注射用無菌粉末、干顆粒壓片或粉末直接壓片。制備過程中盡量避免與水分的接觸。2.防止藥物氧化的方法(1)降低溫度：在制備和貯存過程中，應(yīng)適當(dāng)降低溫度，以減少藥物的氧化。(2)避光：在制備的全過程中，應(yīng)嚴(yán)格避免日光的照射，成品用棕色玻璃容器包裝，避光貯藏。(3)驅(qū)逐氧氣：可采取加熱煮沸法驅(qū)逐溶液中的氧氣或通入惰性氣體(氮氣、二氧化碳等)驅(qū)逐容器中的空氣。

解放軍文職招聘考試藥物穩(wěn)定性試驗方法-解放軍文職人員招聘-軍隊文職考試-紅師教育

發(fā)布時間：2017-09-29 09:10:54藥物穩(wěn)定性試驗方法本方法是參考國際協(xié)調(diào)會議（the international conference on harmonization, ICH）文件與我國現(xiàn)行藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則和美國藥典23版有關(guān)文獻(xiàn)制定的。穩(wěn)定性試驗的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗的基本要求是：①穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗適用原料藥的考察，用一批原料藥進(jìn)行。加速試驗與長期試驗適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進(jìn)行；②原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，其合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致；藥物制劑的供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)，如片劑（或膠囊劑）至少在1～2萬片（或粒），其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；③供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項基礎(chǔ)研究及臨床驗證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致；④加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致；⑤研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與分解產(chǎn)物檢查方法，并對方法進(jìn)行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。一、影響因素試驗影響因素試驗（強化試驗，stress" testing）是在比加速試驗更激烈的條件下進(jìn)行。原料藥要求進(jìn)行此項試驗，其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與分解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。供試品可以用一批原料藥進(jìn)行，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成 5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成 10mm厚薄層，進(jìn)行以下實驗。1．高溫試驗 供試品開口置適宜和潔凈容器，60℃溫度下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，同時準(zhǔn)確稱量試驗后供試品的重量，以考察供試品風(fēng)化失重的情況。若供試品有明顯變化（如含量下降5%）則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗。若60℃無明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗。2．高濕度試驗 供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度75 5%及90 5%條件下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目要求檢測，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據(jù)不同相對濕度的要求，可以選擇氯化鈉飽和溶液（相對濕度75 1%、15.5～60℃），硝酸鉀飽和溶液（相對濕度92.5%，25℃）。3．強光照射試驗 供試品開口放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi)，于照度為4500 500lx的條件下放置10天（總照度量為120lx h），于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，特別要注意供試品的外觀變化，有條件時還應(yīng)采用紫外光照射（200whr/m2）。在篩選藥物制劑的處方與工藝的設(shè)計過程中，首先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性的有關(guān)資料，了解溫度、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性的影響，根據(jù)藥物的性質(zhì)針對性地進(jìn)行必要的影響因素試驗。二、加速試驗加速試驗（accelerated testing）是在超常的條件下進(jìn)行。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，預(yù)測藥物的穩(wěn)定性，為新藥申報臨床研究與申報生產(chǎn)提供必要的資料。原料藥物與藥物制劑均需進(jìn)行此項試驗，供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40 2℃，相對濕度75 5%的條件下放置六個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度 2℃，相對濕度 5%并能對真實溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測。在試驗期間每一個月取樣一次，按穩(wěn)定性重點考查項目檢測，三個月資料可用于新藥申報臨床試驗，六個月資料可用于申報生產(chǎn)。在上述條件下，如六個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件即在溫度30 2℃，相對濕度60 5%的情況下?？捎肗aNO2飽和溶液（25～40℃、相對濕度64％～61.5％）進(jìn)行加速試驗，時間仍為六個月。加速試驗，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱（20～60℃），此種設(shè)備，箱內(nèi)各部分溫度應(yīng)該均勻，若附加接點溫度計繼電器裝置，溫度可控制 1℃,而且適合長期使用。對溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計只能在冰箱（4～8℃）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度25 2℃，相對濕度60 5%的條件下進(jìn)行，時間為六個月。乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑，泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30 2℃、相對濕度60 5％的條件進(jìn)行試驗，其他要求與上述相同。對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液，塑料瓶裝滴眼劑、滴鼻劑等，則應(yīng)在相對濕度20 2％的條件，（可用CH3COOK 1.5H2O飽和溶液，25℃，相對濕度22.5％）進(jìn)行試驗。光加速試驗：其目的是為藥物制劑包裝貯存條件提供依據(jù)。供試品三批裝入透明容器內(nèi)，放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi)于照度（4500 500）lx的條件下放置10天，于第五，十天定時取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。試驗用光櫥與原料藥相同，照度應(yīng)該恒定，并用照度計進(jìn)行監(jiān)測，對于光不穩(wěn)定的藥物制劑，應(yīng)采用遮光包裝。三、長期試驗長期試驗（long-term testing）是在接近藥品的實際貯存條件下進(jìn)行，其目的是為制定藥物的有效期提供依據(jù)。原料藥與藥物制劑均需進(jìn)行長期試驗，供試品三批，市售包裝，在溫度25 2℃，相對濕度60 10％的條件下放置12個月。每3個月取樣一次，分別于0、3、6、9、12個月，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測。6個月的數(shù)據(jù)可用于新藥申報臨床研究，12個月的數(shù)據(jù)用于申報生產(chǎn)，12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18、24、36個月取樣進(jìn)行檢測。將結(jié)果與0月比較以確定藥品的有效期。若未取得足夠數(shù)據(jù)（如只有18個月），則應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，以確定藥品的有效期，統(tǒng)計分析方法見本節(jié)第五項。如三批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小則取其平均值為有效期限，若差別較大，則取其最短的為有效期，很穩(wěn)定的藥品，不作統(tǒng)計分析。對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度6 2℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進(jìn)行檢測，12個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制定在低溫貯條件下的有效期。此種方式確定的藥品有效期，在藥品標(biāo)簽及說明書中均應(yīng)指明在什么溫度下保存，不得使用 室溫 之類的名詞。對原料藥進(jìn)行加速試驗與長期試驗時所用包裝可用模擬小桶，但所用材料與封裝條件應(yīng)與大桶一致。四、穩(wěn)定性重點考查項目穩(wěn)定性重點考查項目見表12-3。表12-3 原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點考查項目表

2017公共基礎(chǔ)知識道德:道德規(guī)范具有相對穩(wěn)定性-解放軍文職人員招聘-軍隊文職考試-紅師教育

社會意識形態(tài)都具有相對穩(wěn)定性，而道德規(guī)范比政治規(guī)范、法律規(guī)范等其他意識形態(tài)變化速度更慢，表現(xiàn)出更大的穩(wěn)定性。經(jīng)濟(jì)關(guān)系和政治制度的變革，固然使舊的道德失去了存在的客觀依據(jù)，但由于舊道德已在漫長歲月里，變成了人們的傳統(tǒng)習(xí)慣和習(xí)俗，而且這種傳統(tǒng)習(xí)慣和習(xí)俗往往又與人們的內(nèi)心信念、情感、民族的社會心理結(jié)合在一起，因而具有更大的穩(wěn)定性。某種道德規(guī)范一經(jīng)形成便會長期存在，它比政治、法律規(guī)范的作用時間更長，范圍更廣。